記者從中國科協(xié)獲悉，中國科協(xié)生命科學學會聯(lián)合體開展的年度“中國生命科學十大進展”評選結果揭曉，7個知識創(chuàng)新類和3個技術創(chuàng)新類成果脫穎而出。
本次入選的研究項目均面向生命科學前沿，面向人民生命健康，聚焦解決熱點問題，具有原創(chuàng)性突出、社會意義重大的特點。十大成果分別是：
一、衰老的時空編程及干預
衰老是復雜的生物學過程，具有顯著時空異質(zhì)性。在復雜時空背景下，揭示衰老的關鍵驅(qū)動因素和開發(fā)安全有效的干預措施，是衰老科學研究面臨的重大挑戰(zhàn)。中國科學院動物研究所劉光慧、分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心周斌、北京基因組研究所張維綺、動物研究所曲靜等團隊，為衰老研究提供新范式，也為衰老及其相關疾病的臨床干預奠定基礎，受到國際專業(yè)期刊的亮點評價。
二、新型腸道菌源酶跨界調(diào)控代謝性疾病的作用機制與防治新策略
腸道菌群與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關，但目前靶向菌群多為整體性干預措施，缺乏特異性治療策略，如何精準調(diào)控腸道菌群是國際生命科學研究的前沿問題。北京大學姜長濤、喬杰及山東大學劉雙江團隊等合作，提出“腸道菌源酶跨界調(diào)控宿主穩(wěn)態(tài)”新理論，開發(fā)點擊代謝組學技術等。團隊進一步圍繞BAS-suc開展了工程菌構建、激動劑開發(fā)等系列臨床轉(zhuǎn)化研究，開辟了代謝性疾病干預新路徑。
三、通用型CAR-T細胞治療復發(fā)難治性自身免疫性疾病
長期以來，徹底治愈紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病，是全球共同面臨的醫(yī)學難題。現(xiàn)有免疫抑制藥物雖然可在一定程度上緩解病情，卻不能完全阻止疾病的進展，反而可能帶來使人虛弱的副作用。由中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學長征醫(yī)院徐滬濟領銜、聯(lián)合華東師范大學杜冰、劉明耀團隊以及上海邦耀生物科技有限公司，采用我國自主研發(fā)的異體CAR-T細胞開展臨床研究，在全球首次成功治愈了嚴重自身免疫性疾病。
四、異染色質(zhì)形成機制
旁著絲粒區(qū)域由快速演化且高度重復的衛(wèi)星序列組成，該區(qū)域在不同物種間均以異染色質(zhì)狀態(tài)存在。然而，兩個長期的未解之謎是“旁著絲粒區(qū)是怎樣被識別并起始異染色質(zhì)形成的”以及“不同物種間不保守的衛(wèi)星序列是如何被保守的分子機器所識別的”。中國科學院生物物理研究所朱冰團隊發(fā)現(xiàn)，保守的鋅指蛋白ZNF512利用其非連續(xù)排布的鋅指結構域識別富集于旁著絲粒區(qū)內(nèi)的保守的不連續(xù)的TTC序列元件，并直接招募SUV39H家族蛋白，從而起始異染色質(zhì)形成。在回答了近百年的科學困惑的同時，本發(fā)現(xiàn)也為TTC元件異常擴增導致FXN基因異染色質(zhì)化并誘發(fā)共濟失調(diào)癥提供了機制性解釋。
五、紫杉醇生物合成
紫杉醇是全球銷量第一的植物天然廣譜抗癌藥物。然而，紫杉醇生產(chǎn)高度依賴紅豆杉資源和化學合成，環(huán)境污染大，生產(chǎn)成本高。中國農(nóng)業(yè)科學院農(nóng)業(yè)基因組研究所閆建斌團隊聯(lián)合北京大學雷曉光等團隊，發(fā)現(xiàn)了紫杉醇生物合成途徑中的關鍵酶，闡明了顛覆傳統(tǒng)認知的紫杉醇關鍵藥效基團的形成機制。該成果被認為是開啟紫杉醇生物制造領域大門的重要里程碑，標志著“中國在紫杉醇生物合成理論和技術上處于世界領先地位”。
六、實現(xiàn)一年生與多年生植物的自由轉(zhuǎn)換
培育和推廣多年生作物對于推動農(nóng)業(yè)可持續(xù)性發(fā)展和應對未來氣候變化具有重要意義。然而，由于缺乏研究模式，實驗周期長，“多年生特性是由什么基因來決定的”一直是一個難以破解的“黑匣子”。中國科學院分子植物科學卓越中心王佳偉研究組通過構建跨物種遺傳群體和正向遺傳學手段，成功定位了控制植物多年生生活習性的三個關鍵MADS-box基因。該研究首次克隆了決定植物壽命長短的關鍵基因，并實現(xiàn)了一年生與多年生植物的自由轉(zhuǎn)換，相關成果為設計與培育多年生作物奠定了理論基礎，并入選相關國際專業(yè)期刊2024年度最佳論文之一。
七、缺血性腦血管病再灌注治療創(chuàng)新藥物與方法
腦血管病是我國居民致殘和死亡的第一位原因，其中80%為缺血性腦血管病，而降低致殘的最有效手段之一就是靜脈溶栓，但靜脈溶栓藥物阿替普酶存在全球短缺、我國完全依賴進口和溶栓治療時間窗窄等臨床難題。首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍團隊實現(xiàn)了我國溶栓用藥選擇從1種到4種的飛躍、擴大時間窗靜脈溶栓方案使溶栓治療的適應證人群增加90%，徹底解決了溶栓治療的“卡脖子”難題、推動了新型溶栓藥物上市。
八、DNA斷裂感受器MRN復合物乳酸化修飾調(diào)控腫瘤化療耐藥機制
放化療是癌癥治療的重要手段，但隨著治療的深入，腫瘤細胞會逐漸產(chǎn)生耐藥性，成為治療的一大挑戰(zhàn)。DNA斷裂感受器復合體MRE11-RAD50-NBS1（MRN復合物）介導的高效DNA修復能力能夠修復這些損傷，從而降低藥物的細胞毒性，導致化療耐藥性增強。中山大學張常華、何裕隆、尹東團隊，聯(lián)合同濟大學袁健、東南大學顧忠澤以及英國癌癥研究院Axel Behrens團隊，深入研究發(fā)現(xiàn)乳酸可以促進MRN復合物中的NBS1和MRE11蛋白發(fā)生乳酸化修飾，增強復合物的組裝和功能，激活同源重組修復，提高腫瘤細胞對放化療的抵抗力。研究成果實現(xiàn)了兩個“從0到1”的突破：破解了腫瘤糖代謝Warburg效應的百年謎題；發(fā)現(xiàn)阻斷DNA損傷修復的靶向藥物司替戊醇。
九、精準分期和分子分型指導的鼻咽癌免疫治療新策略
中山大學腫瘤防治中心孫穎教授團隊針對鼻咽癌臨床分期不精準、缺乏分子指標、晚期療效差，取得如下成果。首先建立了包括6個中心9273例的大樣本鼻咽癌人群隊列，采用影像學和大數(shù)據(jù)等技術，提出了新的臨床分期標準；同時采用循環(huán)游離DNA液體活檢技術，繪制了EB病毒DNA動態(tài)變化圖譜，創(chuàng)新性地首次提出動態(tài)分子分型；通過國際公認的前瞻性、多中心、平行對照臨床試驗，首次證實在傳統(tǒng)放化療基礎上聯(lián)合使用PD-1抑制劑免疫治療，將高危患者的治療失敗風險降低了42%，毒副反應可控。
十、共生菌環(huán)境干預阻斷蚊媒病毒流行
蚊媒病毒性傳染病對全球公共衛(wèi)生安全構成嚴重威脅。然而，針對大多數(shù)蚊媒病毒性傳染病尚無特效藥物或疫苗，嚴重缺乏治療預防措施。清華大學程功、朱毅斌團隊與云南省畜牧獸醫(yī)科學院王靜林、華大生命科學研究院王達希合作，從云南邊境地區(qū)鑒定出一種可顯著降低蚊蟲病毒易感性的環(huán)境共生菌Rosenbergiella_YN46，揭示了其阻斷病毒傳播的分子機制，為發(fā)展基于共生菌的生態(tài)友好型蚊媒病毒防控理論奠定了新基礎。該成果為公共衛(wèi)生防控從化學干預向生態(tài)型策略的轉(zhuǎn)型提供了新思路。（科技日報記者 薛巖）
來源：中國科技網(wǎng)
